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Diablo III: Reaper of Souls narra di Malthael, l'Arcangelo della Saggezza, e del suo progetto per impadronirsi della Pietra delle Anime, per modificarla in maniera da poter assorbire tutte le anime demoniache e porre fine così all'eterno conflitto che dilania il mondo. Il protagonista, uno degli ultimi Nefilim, né un angelo, né un demone, ma entrambi in un corpo mortale, intraprende il suo viaggio alla ricerca del luogo in cui si nasconde Malthael, guidato dall'arcangelo Tyrael e dall'ultimo degli Horadrim. Tante sono le novitá inserite nell'espansione Reaper of Souls, a partire da una nuova porzione di campagna, l’Atto V, che ci porta nuovi scenari, nuovi nemici, nuovi miniboss e un nuovo antagonista principale, Malthael, affascinante e interessante da combattere.