La storia di VANQUISH™ è ambientata in un futuro molto prossimo. La Russia e gli Stati Uniti sono in competizione per il possesso delle risorse in esaurimento e gli USA hanno costruito una stazione spaziale per sfruttare l'energia solare. Le forze russe si impossessano della stazione e deviano l'energia solare accumulata indirizzando un'onda distruttiva su San Francisco con lo scopo di costringere gli Stati Uniti a una resa incondizionata. In risposta a ciò, le forze armate degli Stati Uniti hanno l'ordine di riconquistare la stazione spaziale prima che i russi possano annientare il loro prossimo bersaglio, New York. Curato dal creatore della serie Resident Evil Shinji Mikami, VANQUISH™ è uno shooter di fantascienza in cui i giocatori vestiranno i panni di Sam, un agente governativo blindato in un'armatura futuristica. Combattente versatile con un enorme arsenale di armi a sua disposizione, Sam è anche un esperto di arti marziali, dote di cui si servirà per abbattere i robot nemici.